Φαρμακολογία και Τοξικολογία της Καρβετοκίνης

φαρμακολογική δράση
Η καρμπετοκίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο πεπτιδίου ωκυτοκίνης μακράς δράσης 9- με αγωνιστικές ιδιότητες. Μία μόνο δόση ενδοφλέβιας φαρμακευτικής αγωγής μπορεί να χορηγηθεί αμέσως μετά την καισαρική τομή υπό επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία για την πρόληψη της υπότασης της μήτρας και της αιμορραγίας μετά τον τοκετό.
Οι κλινικές και φαρμακολογικές ιδιότητες της καρμπετοσίνης είναι παρόμοιες με εκείνες της ωκυτοκίνης που απαντάται στη φύση. Όπως η ωκυτοκίνη, η καρβετοκίνη συνδέεται με τον υποδοχέα ωκυτοκίνης του λείου μυός της μήτρας, προκαλώντας ρυθμική συστολή της μήτρας, αυξάνοντας τη συχνότητά της και αυξάνοντας την ένταση της μήτρας με βάση την αρχική σύσπαση. Σε μη έγκυες καταστάσεις, η περιεκτικότητα σε υποδοχείς ωκυτοκίνης στη μήτρα είναι πολύ χαμηλή, αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και φτάνει στο μέγιστο κατά τη διάρκεια του τοκετού. Ως εκ τούτου, η καρβετοκίνη δεν έχει καμία επίδραση στη μη έγκυο μήτρα, αλλά έχει μια αποτελεσματική επίδραση συστολής της μήτρας στην έγκυο μήτρα και στη νεογέννητη μήτρα.
Μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση καρμπετοσίνης, η μήτρα συσπάται γρήγορα, φτάνοντας σε σαφή ένταση μέσα σε 2 λεπτά. Η ενεργή δράση μιας εφάπαξ δόσης ενδοφλέβιας ένεσης καρμπετοσίνης στη μήτρα διαρκεί περίπου μία ώρα και επομένως είναι επαρκής για την πρόληψη της επιλόχειας αιμορραγίας αμέσως μετά τη γέννηση. Μετά τη χορήγηση καρμπετοσίνης μετά τον τοκετό, η συχνότητα και το εύρος της συστολής είναι μεγαλύτερη από την ωκυτοκίνη.
Μελέτες έχουν δείξει ότι όταν μια εφάπαξ δόση 100 μικρογραμμαρίων καρμπετοσίνης χορηγείται ενδοφλεβίως αμέσως μετά την καισαρική τομή υπό επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία, η καρμπετοκίνη είναι σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της υπότασης της μήτρας και στη μείωση της αιμορραγίας μετά τον τοκετό.
Η χορήγηση καρμπετοκίνης στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό μπορεί επίσης να προάγει την εισβολή της μήτρας.
Τοξικολογικές Μελέτες
Στη μελέτη οξείας τοξικότητας, η LD50 διερευνήθηκε με ενδοφλέβια ένεση 10 mg/kg σε αρουραίους. Καταγράψτε τις κλινικές εκδηλώσεις όλων των ζώων (λήθαργος, καμπουριασμένη στάση, τρίχες, δύσπνοια και κινητικός ασυντονισμός). Σύμφωνα με την τιμή LD50, η δόση που χορηγείται σε 100 γραμμάρια αρουραίων είναι 1000 μικρογραμμάρια, που είναι 10 φορές μεγαλύτερη από τη δόση που χρησιμοποιείται από τον άνθρωπο.
Είκοσι επίμυες χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες και τους χορηγήθηκε καβετοσίνη 1,0 mg/kg ενδοφλεβίως κάθε μέρα. Δεν υπήρξαν θάνατοι που να σχετίζονται με τη θεραπεία ή κλινικές εκδηλώσεις μετά από 28 ημέρες.
Σε δεκαέξι θηλυκά κυνηγόσκυλα χορηγήθηκε καμπετοσίνη 1.0 mg/kg/ημέρα ενδοφλεβίως κάθε μέρα. Μετά από 28 ημέρες, δεν υπήρξαν θάνατοι ή κλινικά σημεία που να σχετίζονται με τη χορήγηση. Επίσης, δεν υπήρξαν αλλαγές που να σχετίζονται με τη θεραπεία στην αιματολογία, την κλινική βιοχημεία ή την ανάλυση ούρων.
Δεν βρέθηκε μεταλλαξιογόνος δράση στο μεταλλαξιογόνο πείραμα με καρμπετοκίνη.
Δεν έχουν διεξαχθεί καρκινογόνες πειραματικές μελέτες.
Επειδή το φάρμακο χορηγείται σε μία δόση νωρίς μετά τον τοκετό, δεν έχουν διεξαχθεί αναπαραγωγικά και τερατογόνα πειράματα