Φαρμακολογικές Επιδράσεις Οξεικής Λευπρορελίνης

Η λευπρορελίνη, η γοσερελίνη, η τριπρελίνη και η ναφαρελίνη είναι επί του παρόντος φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στην κλινική θεραπεία του προεμμηνοπαυσιακού καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του προστάτη με ωοθηκεκτομή (φάρμακα GnRH κατηγορίας α για συντομία). Τα φάρμακα GnRH κατηγορίας α είναι παρόμοια με τη GnRH στη δομή και ανταγωνίζονται τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση. Όταν οι υποδοχείς GnRH στην υπόφυση είναι πλήρως κατειλημμένοι και εξαντλημένοι από το GnRH-a, θα έχουν μια επίδραση μείωσης της ρύθμισης στην υπόφυση, δηλαδή, η μείωση των γοναδοτροπινών που εκκρίνονται από την υπόφυση οδηγεί σε σημαντική μείωση των σεξουαλικών ορμονών που εκκρίνονται από οι ωοθήκες, παρόμοια με τη χειρουργική αφαίρεση των ωοθηκών, η οποία ονομάζεται ιατρική ωοθηκεκτομή.
Η λευσπρελίνη είναι ένα ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 9 αμινοξέα. Αυτό το προϊόν μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τη λειτουργία του γοναδικού συστήματος της υπόφυσης, με ισχυρότερη αντίσταση σε πρωτεολυτικά ένζυμα και συγγένεια για τον υποδοχέα GnRH της υπόφυσης από το GnRH. Η δραστηριότητά του να προάγει την απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) είναι περίπου 20 φορές μεγαλύτερη από αυτή της GnRH και η ανασταλτική του δράση στη λειτουργία των γονάδων της υπόφυσης είναι επίσης ισχυρότερη από την GnRH. Στο αρχικό στάδιο της φαρμακευτικής αγωγής, η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH), η LH, τα οιστρογόνα ή τα ανδρογόνα μπορεί να αυξηθούν προσωρινά. Στη συνέχεια, λόγω της μειωμένης ανταπόκρισης της υπόφυσης, αναστέλλεται η έκκριση FSH, LH και οιστρογόνων ή ανδρογόνων, γεγονός που έχει θεραπευτική επίδραση σε ασθένειες που εξαρτώνται από τις σεξουαλικές ορμόνες (όπως καρκίνος του προστάτη, ενδομητρίωση κ.λπ.).
Επί του παρόντος, η οξική λευπρολίδη χρησιμοποιείται κυρίως στην κλινική πράξη επειδή η απόδοσή της είναι πιο σταθερή σε θερμοκρασία δωματίου. Ωστόσο, μόλις ανοιχτεί το ενέσιμο διάλυμα ή παρασκευαστεί αποστειρωμένη σκόνη σε διάλυμα χρησιμοποιώντας ειδικό διαλύτη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως και το υπόλοιπο υγρό θα πρέπει να απορριφθεί. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για φαρμακευτικό ευνουχισμό της ενδομητρίωσης και του υστερομυώματος, της κεντρικής πρώιμης εφηβείας, του προεμμηνοπαυσιακού καρκίνου του μαστού και του προστάτη, καθώς και για λειτουργική αιμορραγία της μήτρας που αντενδείκνυται ή είναι αναποτελεσματική στη συμβατική ορμονοθεραπεία. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως προεγχειρητικό φάρμακο για την εκτομή του ενδομητρίου, η οποία μπορεί να λεπτύνει ομοιόμορφα το ενδομήτριο, να μειώσει το οίδημα και να μειώσει τη δυσκολία της χειρουργικής επέμβασης.
Φαρμακοκινητική
Η οξική λευσπρελίνη δεν είναι αποτελεσματική από το στόμα. Η απορρόφηση της υποδόριας ή ενδομυϊκής ένεσης είναι καλή. Μετά από μία υποδόρια ένεση 3,75 mg, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα έφτασε στο μέγιστο των 1-2 ng/ml. Όταν χρησιμοποιείται για καρκίνο του προστάτη, 3,75 mg εγχέονται υποδορίως κάθε φορά, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, και γίνονται συνολικά 3 ενέσεις. Η σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι 0.1~1ng/ml. Αυτό το προϊόν υδρολύεται σε τέσσερα προϊόντα αποδόμησης στο σώμα και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Μετά από μία υποδόρια ένεση για 28 ημέρες, τα ποσοστά απέκκρισης στα ούρα του πρωτότυπου φαρμάκου και των μεταβολιτών ήταν 2,9 τοις εκατό και 1,5 τοις εκατό, αντίστοιχα.