Τοξικολογικά Δεδομένα Latanoprost

Η οφθαλμική και συστηματική τοξικότητα της λατανοπρόστης μελετήθηκε σε αρκετά ζώα. Συνολικά, η λατανοπρόστη είναι καλά ανεκτή και έχει ευρύ φάσμα ασφάλειας, με διαφορά τουλάχιστον 1000 φορές μεταξύ της κλινικής οφθαλμικής δόσης και της συστηματικής τοξικής δόσης. Η ενδοφλέβια ένεση υψηλής δόσης λατανοπρόστης (περίπου 100 φορές την κλινική δόση/kg σωματικού βάρους) σε μη αναισθητοποιημένους πιθήκους παρατήρησε αύξηση του αναπνευστικού ρυθμού, που πιθανώς αντανακλά μια παροδική βρογχοσυστολή. Δεν βρέθηκαν ιδιότητες ευαισθητοποίησης της λατανοπρόστης σε πειράματα σε ζώα.
Σε κουνέλια και πιθήκους, δεν παρατηρήθηκαν οφθαλμικές τοξικές επιδράσεις της λατανοπρόστης σε δόσεις των 100 mcg/μάτι/ημέρα (κλινική δόση 1,5 mcg/μάτι/ημέρα). Ωστόσο, η λατανοπρόστη προκάλεσε αύξηση της χρωστικής της ίριδας στους πιθήκους. Ο μηχανισμός της αυξημένης χρωστικής φαίνεται να διεγείρει την παραγωγή μελανίνης στα μελανοκύτταρα της ίριδας, αλλά δεν έχουν παρατηρηθεί πολλαπλασιαστικές αλλαγές. Οι αλλαγές στη χρωστική της ίριδας μπορεί να είναι μόνιμες. Σε μακροχρόνιες μελέτες οφθαλμικής τοξικότητας, η χορήγηση λατανοπρόστης σε δόση 6 mcg/μάτι/ημέρα είχε επίσης ως αποτέλεσμα αυξημένη βλεφαροπλαστική, η οποία ήταν αναστρέψιμη και συνέβη μόνο όταν η δόση ήταν υψηλότερη από την κλινική δόση. Αυτή η επίδραση δεν έχει παρατηρηθεί σε ανθρώπους. Η λατανοπρόστη ήταν αρνητική σε δοκιμές αναστροφής βακτηριακής μετάλλαξης, σε δοκιμασίες γονιδιακής μετάλλαξης για λέμφωμα ποντικού και σε δοκιμασίες μικροπυρήνων σε ποντίκια. Παρατηρήθηκαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε δοκιμές ανθρώπινων λεμφοκυττάρων in vitro. Προσταγλανδίνη F2, Παρόμοιο αποτέλεσμα έχει επίσης παρατηρηθεί για μια κανονικά εμφανιζόμενη προσταγλανδίνη, υποδεικνύοντας ότι αυτή η επίδραση είναι κοινή σε αυτήν την κατηγορία ουσιών. Όσον αφορά τη δοκιμή μεταλλαξιογένεσης, διεξήχθησαν ακανόνιστες μελέτες σύνθεσης DNA in vivo και in vitro σε αρουραίους και τα αποτελέσματα ήταν αρνητικά, υποδεικνύοντας ότι η λατανοπρόστη δεν είχε μεταλλαξιογόνο δράση. Τα τεστ καρκινογένεσης σε ποντίκια και αρουραίους ήταν επίσης αρνητικά. Καμία επίδραση της λατανοπρόστης στη γονιμότητα ανδρών και γυναικών δεν έχει βρεθεί σε πειράματα σε ζώα. Στη μελέτη εμβρυοτοξικότητας σε αρουραίους, οι ενδοφλέβιες δόσεις λατανοπρόστης ήταν 5, 50 και 250 μ Δεν παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα στα g/kg/ημέρα. Ωστόσο, στα κουνέλια, η δόση της λατανοπρόστης ήταν 5 μ G/kg/ημέρα ή περισσότερο μπορεί να προκαλέσει θάνατο εμβρύου. Δόση 5 μ G/kg/ημέρα (περίπου 100 φορές την κλινική δόση) μπορεί να προκαλέσει σημαντική εμβρυϊκή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με αυξημένη συχνότητα καθυστερημένης απορρόφησης και αποβολής, καθώς και μειωμένο εμβρυϊκό βάρος.
Δεν βρέθηκαν τερατογόνες επιδράσεις.